Ọgwụ mgbochi mRNA nke Pfizer maka COVID ewelitela mmasị nke iji ribonucleic acid (RNA) dị ka ebumnuche ọgwụgwọ.Otú ọ dị, iji obere ụmụ irighiri ihe echere RNA bụ ihe ịma aka nke ukwuu.

RNA nwere naanị ihe mgbochi anọ: adenine (A), cytosine (C), guanine (G), na uracil (U) nke nọchiri anya thymine (T) dị na DNA.Nke a na-eme nhọrọ ọgwụ ike bụrụ ihe mgbochi a na-apụghị imeri emeri.N'ụzọ dị iche, e nwere amino acid 22 sitere n'okike bụ ndị na-edozi ahụ, nke na-akọwa ihe kpatara ọtụtụ ọgwụ ndị na-eme protein na-eji nhọrọ dị mma.

Ọdịdị na ọrụ nke RNA

Dị ka protein, ụmụ irighiri ihe RNA nwere usoro nke abụọ na nke atọ, dị ka egosiri na foto dị n'okpuru.Ọ bụ ezie na ha bụ macromolecules nke nwere otu agbụ, usoro nke abụọ ha na-etolite mgbe njikọ ntọala na-akpata bulges, loops, na helices.Mgbe ahụ, mpịachi akụkụ atọ na-eduga na nhazi nke atọ nke RNA, nke dị mkpa maka nkwụsi ike na ọrụ ya.

Ọgụgụ 1. Ọdịdị nke RNA

Enwere ụdị RNA atọ:

• Onye ozi RNA (mRNA)na-edegharị ozi mkpụrụ ndụ ihe nketa sitere na DNA wee bufee ya dị ka usoro ntọala na ribosome;l
• Ribosomal RNA (rRNA)bụ akụkụ nke akụkụ ahụ na-emepụta protein a na-akpọ ribosomes, bụ ndị a na-ebupụ na cytoplasm ma nyere aka ịtụgharị ozi na mRNA ka ọ bụrụ protein;
• Nyefee RNA (tRNA)bụ njikọ dị n'etiti mRNA na amino acid yinye nke mebere protein.

Ịtụle RNA dị ka ebumnuche ọgwụgwọ dị mma nke ukwuu.Achọpụtara na ọ bụ naanị 1.5% nke genome anyị ka a na-atụgharị n'ikpeazụ ka ọ bụrụ protein, ebe 70%-90% na-edegharị ya na RNA.Mkpụrụ ndụ RNA bụ ihe kacha mkpa maka ihe niile dị ndụ.Dị ka Francis Crick's “central dogma” si kwuo, ọrụ kacha dị mkpa nke RNA bụ ịsụgharị ozi mkpụrụ ndụ ihe nketa sitere na DNA ka ọ bụrụ protein.E wezụga nke ahụ, ụmụ irighiri ihe RNA nwekwara ọrụ ndị ọzọ, gụnyere:

• Na-arụ ọrụ dị ka ihe nkwụnye ọkụ na njikọ protein;l
• Na-eje ozi dị ka onye ozi n'etiti DNA na ribosome;l
• Ha bụ ndị na-ebu ozi mkpụrụ ndụ ihe nketa na sel niile dị ndụ;l
• Na-akwalite nhọrọ ribosomal nke amino acid ziri ezi, nke dị mkpa maka ịmepụta protein ọhụrụna vivo.

Ọgwụ nje

N'agbanyeghị na achọpụtara ya n'oge dị ka 1940, usoro nke ọtụtụ ọgwụ nje emebeghị ka ọ pụta ìhè ruo ngwụsị 1980s.Achọpụtara na ọnụ ọgụgụ dị ukwuu nke ọgwụ nje na-eme site na ijikọ na ribosomes nje iji gbochie ha ịmepụta protein kwesịrị ekwesị, si otú ahụ gbuo nje bacteria.

Dịka ọmụmaatụ, ọgwụ nje aminoglycoside na-ejikọta na saịtị A nke 16S rRNA, nke bụ akụkụ nke 30S ribosome subunit, wee gbochie njikọ protein iji gbochie uto nje, n'ikpeazụ na-eduga na ọnwụ cell.Saịtị A na-ezo aka na saịtị aminoacyl, nke a makwaara dị ka saịtị nnabata tRNA.Mmekọrịta zuru ezu n'etiti ọgwụ aminoglycoside, dịkaparomomycin, na A-saịtị nkeE. coliE gosipụtara RNA n'okpuru.

Ọgụgụ 2. Mmekọrịta dị n'etiti paromomycin na saịtị A nkeE. coliRNA

N'ụzọ dị mwute, ọtụtụ ndị na-egbochi saịtị A, gụnyere ọgwụ aminoglycoside, nwere nsogbu nchekwa dị ka nephrotoxicity, dose-based, na kpọmkwem ototoxicity na-apụghị ịgbagha agbagha.Nsi ndị a bụ nsonaazụ enweghị nhọrọ na ọgwụ aminoglycoside maka ịmata obere ụmụ irighiri RNA.

Dị ka egosiri na foto dị n'okpuru: (a) nhazi nke nje bacteria, (b) akpụkpọ anụ mmadụ, na (c) mitochondrial A-saịtị mmadụ yiri nnọọ, na-eme ka ndị na-emechi A-site na-ejikọta ha niile.

Ọnụọgụ 3. Ihe na-egbochi ndị na-emechi saịtị A na-adịghị ahọpụta

Ọgwụ nje tetracycline na-egbochikwa saịtị A nke rRNA.Ha na-ahọrọ nke ọma na-egbochi njikọ protein nke nje bacteria site na ijikọ na mpaghara helical (H34) na mpaghara 30S jikọtara ya na Mg.²⁺.

N'aka nke ọzọ, ọgwụ nje macrolide na-ejikọta n'akụkụ ebe ọpụpụ (E-site) nke ọwara ribosome nke nje bacteria maka peptides nascent (NPET) ma gbochie ya nke ọma, si otú ahụ na-egbochi njikọ protein nje bacteria.N'ikpeazụ, oxazolidinone ọgwụ nje dị kalinezolid(Zyvox) na-ejikọta na mgbawa miri emi na 50S ribosomal nke nje bacteria, nke 23S rRNA nucleotides gbara ya gburugburu.

Antisense oligonucleotides (ASO)

Ọgwụ antisense bụ polymers nucleic acid mebere kemịkal na-elekwasị anya na RNA.Ha na-adabere na njikọta nke Watson-Crick iji jikọta iji lekwasịrị anya mRNA, na-ebute nkwụsị nke mkpụrụ ndụ ihe nketa, mgbochi siri ike, ma ọ bụ mgbanwe mgbanwe.ASO nwere ike imekọrịta tupu RNA ndị dị na cell nucleus na mRNA ndị tozuru okè na cytoplasm.Ha nwere ike lekwasịrị anya exons, introns, na mpaghara a na-atụgharịghị asụsụ (UTRs).Ruo ugbu a, FDA akwadola ihe karịrị ọgwụ ASO iri na abụọ.

Ọgụgụ 4. Antisense Technology

Obere ọgwụ molekul na-ezubere RNA

Na 2015, Novartis kọrọ na ha achọpụtala SMN2 splicing regulator nke a na-akpọ Branaplam, nke na-eme ka njikọ nke U1-pre-mRNA dịkwuo elu ma na-anapụta ụmụ oke SMA.

N'aka nke ọzọ, PTC/Roche's Risdiplam (Evrysdi) bụ ndị FDA kwadoro na 2020 maka ọgwụgwọ SMA.Dị ka Branaplam, Risdiplam na-arụkwa ọrụ site n'ịhazi nhazi nke mkpụrụ ndụ ihe nketa SMN2 dị mkpa iji mepụta protein SMN na-arụ ọrụ.

Ndị na-emebi RNA

RBM na-anọchi anya protein motif na-ejikọta RNA.N'ezie, indole sulfonamide bụ ihe nrapado molekụla.Ọ na-ahọrọ RBM39 na CRL4-DCAF15 E3 ubiquitin ligase, na-akwalite RBM39 polyubiquitination na mmebi protein.Mbelata mkpụrụ ndụ ihe nketa ma ọ bụ mmebi nke sulfonamide-mediated nke RBM39 na-ebute nnukwu mwepu nke genome-obosara, n'ikpeazụ na-eduga na ọnwụ cell.

A na-emepụta RNA-PROTAC iji mebie protein na-ejikọta RNA (RBPs).PROTAC na-eji njikọ iji jikọọ E3 ligase ligand na RNA ligand, nke na-ejikọta na RNA na RBPs.Ebe RBP nwere ngalaba nhazi nke nwere ike jikọta na usoro oligonucleotide kpọmkwem, RNA-PROTAC na-eji usoro oligonucleotide dị ka njikọ maka protein nke mmasị (POI).Nsonaazụ ikpeazụ bụ mbelata nke RBP.

Na nso nso a, Prọfesọ Matthew Disney nke Scripps Institution of Oceanography chepụtara RNAribonuclease-ezubere iche chimeras (RiboTACs).RiboTAC bụ molekul heterofunctional nke jikọtara RNase L ligand na RNA ligand nwere njikọ njikọ.Ọ nwere ike iwepụta RNase L endogenous kpọmkwem na ebumnuche RNA, wee kpochapụ RNA nke ọma site na iji usoro mmebi nucleic acid cell (RNase L).

Ka ndị nchọpụta na-amụtakwu banyere mmekọrịta dị n'etiti obere ụmụ irighiri ihe na ebumnuche RNA, ọtụtụ ọgwụ na-eji usoro a ga-apụta n'ọdịnihu.